Title:

Niskocząsteczkowe inhibitory gingipain

Title in english:

Low molecular weight inhibitors of gingipains

Creator:

Białas, Arkadiusz

Contributor:

Mucha, Artur. Promotor

Subject and Keywords:

gingipainy ; paradontoza ; reakcja HWE ; chlorometyloketony ; akceptory Michael'a ; olefinacja Wittiga ; inhibitory kowalencyjne ; proteazy cysteinowe ; acyloksymetyloketony ; epoksydy

Abstrakt:

Dysertacja jest poświęcona syntezie nowych kowalencyjnych inhibitorów gingipain. Gingipainy są proteazami cysteinowymi izolowanymi z bakterii P. gingivalis uznanymi za najistotniejsze czynniki etiologiczne w powstawaniu paradontozy. W oparciu o strukturę krystaliczną kompleksu gingipainy R2 z inhibitorem D-Phe-Phe-Arg-CH2Cl zaprojektowano nowe ligandy zawierające w strukturze resztę P2 komplementarną do wnęki wiążącej S2 enzymu używając metod symulacyjnych. Wykorzystując oprogramowanie do projektowania w oparciu o homologię docelowych enzymów zaproponowano model 3D gingipainy K (Kgp), której struktura krystaliczna do tej pory nie jest znana. Model ten użyto do projektowania ligandów Kgp. Analiza zależności struktura-aktywność dla najaktywniejszych sposród zsyntezowanych chlorometyloketonów umożliwiła zaplanowanie budowy mniej reaktywnych (bardziej selektywnych) inhibitorów z grupy akceptorów Michael'a i oksiranów, dla których opracowano dogodne metody syntezy.

Publisher:

Politechnika Wrocławska

Place of publication:

Wrocław

Date:

2008

Resource Type:

rozprawa doktorska

Format:

application/pdf

Source:

<sygn. PWr 336856> ; click here to follow the link

Language:

pol

Relation:

Politechnika Wrocławska. Wydział Chemiczny

Rights:

Wszystkie prawa zastrzeżone (Copyright)

Access Rights:

Dla wszystkich w zakresie dozwolonego użytku

Location:

Własność autora